EIF2AK4
l'EIF2AK4 (pour « Eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 4 »), aussi souvent appelé GCN2, est une enzyme de type kinase dont le gène est EIF2AK4 situé sur le chromosome 15 humain.
Rôles[modifier | modifier le code]
EIF2AK4 est plus souvent activé par une carence en acides aminés dans la cellule. Il permet la phosphorylation et donc la désactivation du protéine eIF2α, une sous-unité du complexe eIF2, qui joue un rôle importante dans l'initiation de traduction. EIF2AK4 transmet donc le signal cellulaire de ralentir la production de protéines quand la quantité d'acides aminés dans l'environnement et faible[5].
En médecine[modifier | modifier le code]
Une mutation biallélique du gène est responsable d'une hypertension artérielle pulmonaire du sujet jeune, dans sa forme véno-occlusive[6] ou dans le cadre d'une hémangiomatose capillaire pulmonaire[7], entités proches, si ce n'est confondues[8]. Il existe souvent un transfert en monoxyde de carbone diminué et le pronostic est sévère[9].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000128829 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005102 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- (en) Karolina Pakos-Zebrucka, « The integrated stress response », EMBO Reports, , p. 17:1374-1395 (lire en ligne
)
- Eyries M, Montani D, Girerd B et al. EIF2AK4 mutations cause pulmonary veno-occlusive disease, a recessive form of pulmonary hypertension, Nat Genet, 2014;46:65–69
- Best DH, Sumner KL, Austin ED et al. EIF2AK4 mutations in pulmonary capillary hemangiomatosis, Chest, 2014;145:231–236
- Montani D, Lau EM, Dorfmüller P et al. Pulmonary veno-occlusive disease, Eur Respir J, 2016;47:1518–1534
- Hadinnaopla C, Bleda M, Haimel M et al. Phenotypic characterization of EIF2AK4 mutation carriers in a large cohort of patients diagnosed clinically with pulmonary arterial hypertension, Circulation, 2017;136:2022–2033
